BD治疗药物监测，这些内容要清楚！

在炎症性肠病（IBD）治疗过程中进行治疗药物监测（TDM） ，可以最大限度优化药物使用，更好地指导治疗策略的选择。中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组组织我国IBD领域部分专家共识制订了《中国炎症性肠病治疗药物监测专家共识意见》 。

抗TNF-α制剂的TDM时机

主动TDM ：

1.对于抗TNF-α 制剂诱导缓解的患者，有条件的单位可定期进行TDM 以指导患者管理。

2.缓解期患者计划停药时，有条件的单位可进行TDM 以指导临床决策。

被动TDM ：

1.对于原发无应答的患者，建议进行TDM ，以指导临床决策。

2.对于继发失应答的患者，建议进行TDM ，以指导临床决策。

监测时机和方法：

尽可能在接近下次输注英夫利西单克隆抗体（infliximab ，IFX）之前进行药物浓度和抗药抗体（anti-drug antibodies）监测；同一患者建议使用同一种检测方法，以使前后的检测结果更具可比性。

如何根据TDM 结果调整治疗决策

经规范治疗后仍处于活动期患者，可根据TDM结果调整治疗策略：

1.如果患者药物谷浓度在治疗窗内，建议转换其他作用机制的药物。

2.药物谷浓度低于治疗窗浓度，但未检测到抗药抗体或抗药抗体效价较低，可增加抗TNF 制剂剂量，或缩短用药间隔，或联用免疫抑制剂。

3.药物谷浓度不足，且抗药抗体效价较高，建议转换其他治疗药物。对于缓解期患者，根

据TDM 结果调整治疗策略：

1.药物谷浓度在治疗窗内，维持当前药物和治疗剂量不变。

2.药物谷浓度低于治疗窗浓度，可结合临床情况维持原治疗剂量，或考虑给予停药。

3.药物谷浓度过高，可结合临床情况适当减少药物剂量。

TDM药物谷浓度和抗药抗体效价建议

图1 炎症性肠病治疗药物监测和抗药抗体效价建议

药物谷浓度：

IFX有效谷浓度为3～7 μg/mL ，在有效的谷浓度范围内，浓度越高临床结局越好。

抗药抗体效价：

临床应根据不同的检测方法定义ATI 低效价和高效价。ATI 可能是一过性的，需要重复检测。

巯嘌呤类药物的药物治疗监测指标

不良反应相关指标：

1.硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）基因型预测骨髓抑制特异性高，但在汉族人群其灵敏性很低，不常规推荐，有条件的单位可以检测此指标，应用时须充分认识此局限性。

2.有条件情况下，推荐进行NUDT15 基因多态性检测，对预测包括我国在内的亚洲人群使用嘌呤类药物后发生骨髓抑制风险的灵敏性与特异性高。

疗效监测：

对嘌呤类免疫抑制剂药物剂量稳定后1 个月，或治疗足够疗程后仍处于疾病活动期，或出现可能与巯基嘌呤相关不良反应时，建议行6-巯基嘌呤核苷酸（6-TGN）药物浓度测定指导调整剂量。

巯嘌呤类药物治疗的合适浓度和调整

合适浓度：

6-TGN 浓度测定指导调整剂量可获得更佳的临床结局，6-TGN 浓度在230～450 pmol/8× 108 红细胞间疗效佳，不良反应发生少，是有效的治疗窗浓度；当与IFX 联用时，有研究认为6-TGN 浓度≥ 125 pmol/8× 108红细胞即可获得满意的疗效。

监测后的治疗调整：

活动期患者，6-TGN 浓度低（＜230 pmol/8× 108红细胞） ，则建议优化用药剂量；如果6-TGN 浓度达到正常范围的高值，即450pmol/8× 108红细胞，建议转换其他药物治疗。

以上内容整理自：中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.中国炎症性肠病治疗药物监测专家共识意见[J].中华消化杂志,2018,38(11): 721-727.